愛愛享樂生活描述：：阿爾茨海默癥新藥將于本周投產 在經歷了17年的寒冬后，阿爾茨海默癥治療藥物迎來收獲。國內原創阿爾茨海默癥治療藥物“九期一”11月2日正式獲批。據綠谷制藥董事長呂松濤介紹，“九期一”即將于本周四投產，并在年底前鋪到全國渠道。而這僅僅是一個開始，目前已有多家藥企進入3期臨床試驗或審評階段，可以預計的是，接下來將有更多的治療藥物陸續面世。 預計年底覆蓋全國 11月2日，由中國海洋大學、中國科學院上海藥物研究所、上海綠谷制藥有限公司研發的治療阿爾茨海默癥（Alzheimer Disease，以下簡稱“AD”）新藥宣布通過國家藥品監督管理局批準，可用于輕度至中度阿爾茨海默癥治療，該藥名為“九期一”（甘露特鈉，代號：GV-971）。 對于藥品的生產情況，呂松濤表示，GV-971即將于11月7日投產，并將于12月29日前把藥物鋪到全國的渠道，讓中國患者受益。從明年起，將進行上市后研究。“浦東新區提供了40畝地用于產業化，今年內動工，如果三年能夠完成建設，可以滿足200萬患者用藥的銷售。”呂松濤說。 阿爾茨海默癥是一種中樞神經系統變性病，是老年期癡呆最常見的一種類型。由于患者不能回憶以前學到的信息，思維和判斷受影響，會相繼出現相關運動功能障礙，影響日常生活、活動能力。北京協和醫院神經科主任醫師高晶介紹稱，目前，醫學上尚無徹底治愈老年期癡呆的方法。因發病機制尚不明確，阿爾茨海默癥治療藥物只能達到改善腦血流量、促進腦認知功能恢復的作用，不能徹底治愈病癥。 此前全球獲批上市的AD藥物僅有5個，即多奈哌齊、卡巴拉汀、加蘭他敏、美金剛以及多奈哌齊+美金剛復方制劑。然而這些治療藥物的效果也僅限于改善癥狀，并不能延緩疾病的發展，也不能治愈疾病。 2019年，曙光終于來臨。阿爾茨海默癥研究機構Researchers Against Alzheimer發布的一份報告顯示，過去一年里，處于第二階段臨床試驗的阿爾茨海默癥藥物數量增加了17%，從58種增加到了68種，其中8種藥物將在未來五年內投放市場。 十天前，被譽為“歷史性突破的”的阿杜那單抗宣布計劃于2020年初向FDA遞交阿爾茨海默癥在研藥物的生物制劑許可上市申請。如果獲得上市批準，阿杜那單抗將成為全球首款能改善阿爾茨海默癥臨床癥狀的藥物。隨后，其研發公司百健市值大漲近108億美元。 而在國內，AD藥物也頻傳捷報。京新藥業6月5日公告顯示，用于治療輕、中度阿爾茨海默癥的重酒石酸卡巴拉汀膠囊已經獲批。其他的在研企業還有北京四環制藥；華海藥業的鹽酸多奈哌齊片也已被納入優先審評，機構預測今年四季度能夠完成審批并上市；此外，綠葉制藥用于治療輕、中度阿爾茨海默癥的石杉堿甲緩釋片處于3期臨床試驗，雙鷺藥業的泰思膠囊處于3期臨床試驗。 研發投入累計近30億元 2019年9月21日，全球迎來第26個阿爾茨海默癥日，人類研究治療這種疾病也邁入了第41個年頭。然而，對于阿爾茨海默癥治療來說，已經17年沒有好消息了。 “阿爾茨海默癥新藥研發17年沒有新的進展，像上一個獲批上市的藥物美金剛在國外20世紀90年代晚期已經上市了。”上海交大醫學院附屬瑞金醫院神經內科醫生鄧鈺蕾說道。 根據美國藥品研究與制造商協會發布的報告顯示，1998-2017年間，全球有146個阿爾茨海默癥藥物臨床研發中心遭遇失敗，40%夭折于早期臨床階段，39%在中期臨床宣布失敗，18%在后期臨床失敗，僅有4種藥物成功上市。 2002年以來，制藥企業先后投入2500多億美元用于AD新藥研發，但最后大多以3期臨床失敗告終。2012年，強生與輝瑞聯合研制的單抗藥物bapineuzumab在3期臨床慘遭失敗；2014年，瑞士制藥巨頭羅氏折戟；2016年，制藥巨頭禮來廣受矚目的阿爾茨海默癥新藥3期臨床試驗數據也未達預期；2017年，默沙東也宣布停止開發。 據統計，阿爾茨海默癥新藥研發失敗率高達99.6%。 而在每一次新藥研發的背后，企業也要付出巨大時間和金錢成本。20世紀80年代以后新藥研發成本飆升，每一個新藥物的開發都是數十億美元級別的冒險。綠谷制藥方面曾表示，綠谷從2009年開始參與AD藥物研發至今，累計投入近30億元人民幣。 今年初，阿杜那單抗曾放出停止3期臨床試驗的消息，百健公司股價一天收跌29.23%，創14年來最大單日跌幅，市值抹去近180億美元，衛材在美上市的ADR也暴跌超35%。 為何新藥研發難？鄧鈺蕾指出，這主要是由于阿爾茨海默癥的發病機制仍不明確，“只有找到發病機制，才能阻斷疾病進展，明顯改善癥狀。而從目前來看，其病因包括遺傳、外傷、腦炎病史等，也可能與精神和情緒相關聯，病因是很復雜的。由此可見其治療也需要多角度、多靶點的臨床研究”。 新藥有望進醫保 全球AD權威組織Alzheimer’s Disease International公布的一份報告顯示，全球大概每3秒鐘就有1例AD患者被確診，2015年全球AD患者約為4678萬，預計到2050年全球AD患病人數將達到1.316億人。 而在中國，阿爾茨海默癥患者也已超1000萬人，居世界首位，且每年以30萬以上的新發病例增長。 不斷擴大的患者數量背后是巨大的市場規模。統計顯示，目前全球阿爾茨海默癥藥物的市場規模約為45億美元，預計到2020年將達到48.12億美元，近五年的復合增長率為1.91%。 與此同時，阿爾茨海默癥藥品的市場銷售額也非常可觀。從企業年報公示的銷售數據看，品牌原研藥中，銷售額最高的是多奈哌齊，最高峰時超過40億美元；第二名美金剛，最高年銷售額也接近30億美元。醫藥行業經濟分析師稱，阿爾茨海默癥新藥一旦研發成功并且獲批上市，帶來的將是數十億美元的高額銷售收入。 更多新藥的上市意味著更多的競爭，九期一、阿杜那單抗及即將面世的AD治療藥物是否有望帶來一波降價潮呢？ 以“九期一”的30億元研發成本與22年的研發周期作為前提，業內普遍認為價格不會有大幅降低。不過，“九期一”有望進入醫保。上海市副市長吳清表示，上海目前正在通過醫保等各個方面的政策對新藥研制、生產、銷售提供全方位的支持。 而目前，部分阿爾茨海默癥藥品已經被納入了醫保目錄。9月18日，廣州白云山申報的新4類鹽酸美金剛片國內上市申請獲得國家藥品監督管理局批準，該藥品已被納入2019年版國家醫保乙類目錄。 而阿杜那單抗作為原研藥，擁有漫長的專利期，業內人士表示其價格只會高不會低。古根海姆證券稱，如果阿杜那單抗獲得批準，它的年銷售額將達到100億美元或更多。 據北京協和醫院神經內科學教授張振馨介紹，阿爾茨海默癥不會直接導致病人死亡，但常常會伴隨著其他相關疾病。阿爾茨海默癥病人三大死因分別為長期臥床引發褥瘡感染、因失去自主吞咽功能導致肺部感染、患上腫瘤疾病。在中后期，病人的生命時長多取決于護理的好壞。而這才是阿爾茨海默癥患者需要負擔的高額醫療成本。 北京商報記者 陶鳳 常蕾