信任與忠誠描述：： 原創新藥破17年僵局，針對阿爾茲海默病的“中國方案”刷屏！藥效如何？ [摘要] 作為我國自主研發并擁有自主知識產權的創新藥，“九期一”的成功上市，填補了17年來抗阿爾茨海默病領域無新藥上市的空白。為何阿爾茨海默病治療長時間難有突破？如何理解“有條件批準上市”？ 文/時代財經 潘秋月 日前，國家藥監局發布公告稱，有條件批準國家1類新藥“九期一”(GV-971)上市。用于輕、中度阿爾茨海默病(AD)，以改善患者認知功能。 據了解，甘露特納膠囊(商品名“九期一”，代號GV-971)由中國海洋大學、中國科學院上海藥物研究所、上海綠谷制藥有限公司聯合研發，是我國自主研發并擁有自主知識產權的創新藥，并將于11月7日投產第一批，預計12月底投放至全國各渠道。 “九期一”從創制到上市，用了20余年。作為我國自主研發并擁有自主知識產權的創新藥，“九期一”的成功上市，填補了17年來抗阿爾茨海默病領域無新藥上市的空白，為患者提供新的治療方案。 針對阿爾茲海默病的“中國方案” 阿爾茲海默病被稱為“腦海中的橡皮擦”，主要表現為認知功能和行為障礙及精神異常等癥狀。據估計，全球有接近5000萬阿爾茲海默病患者，僅中國就占了其中的20%，并且隨著人口的老齡化，這一數字在持續上升。一直以來，醫學界在阿爾茨海默病的治療研究上都難有突破，最主要的原因是還不明確其病因和病機。 針對阿爾茨海默病發病機制，目前最廣泛的兩個假說是：Aβ假說與Tau假說，即：神經元外大量淀粉樣蛋白（Aβ）聚集形成的老年斑，和神經元內異常過度磷酸化tau蛋白聚集形成的神經原纖維纏結。 當前各大藥企針對AD藥物的研究大都集中于這兩種假說，但這類研療方法均在臨床實驗中紛紛失敗。因此，阿爾茨海默病也被認為是新藥研發的“墳場”。 而“九期一”的主要發明人耿美玉研究員揭示了一個新的發病機制：靶向腦-腸軸。據耿美玉及其團隊在學術期刊Cell Research發表的論文顯示，阿爾茨海默病發病過程中，腸道菌群紊亂可誘發腦內神經炎癥，導致AD認知障礙。 根據這一機制，“九期一”以海洋褐藻提取物為原料制備獲得的低分子酸性寡糖化合物，通過重塑腸道菌群平衡，抑制腸道菌群特定代謝產物的異常增多，降低β淀粉樣蛋白沉積和Tau蛋白過度磷酸化，從而改善認知功能障礙。 腦神經和腸道菌群之間存在的這種聯系目前也被廣泛應用，中國海洋大學管華詩院士團隊成員對時代財經表示：“我們團隊近年就天然糖對腸道微生物的影響也做了很多研究，腸道菌群不光能影響神經細胞活性，對人體的免疫調節各個方面都有重要意義。” 此次“九期一”另辟蹊徑，以糖類為靶點，并且進行了成功嘗試，順利完成臨床三期試驗。 批準上市“有條件” 值得注意的是，據國家藥品監督管理局網站顯示，“九期一”的上市為“有條件批準”。 所謂的有條件批準是一種"先批準后驗證"的藥物監管制度，針對臨床加急藥品，監管機構會基于II期關鍵臨床研究中的替代指標暫時批準藥品上市，但需要企業在藥品上市后繼續完成確證性臨床研究證實藥品獲益后，申請獲得完全批準。 主要發明人耿美玉介紹稱，常規來講，一個藥物所有資料全部正式報告完成之后才可以提交并發新藥證書，但是國家藥監局考慮到阿爾茨海默病患者的實際需求，特別是基于已經完成的大鼠致癌試驗結果，所以允許九期一先上市，同時要求研發團隊在3個月內補交資料。 “新藥研究是一個長期過程，需要在更多患者當中得到驗證，現在基礎研究也還是冰山一角。接下來會按照國家藥監局的要求，做新藥上市之后再評價以及真實世界的研究。”耿美玉在接受采訪時說。 “九期一”對阿爾茲海默病的治療效果如何？去年7月，“九期一”完成了為期36周的、隨機、雙盲、安慰劑平行對照、多中心臨床試驗，療效指標主要包含以下主觀評價體系，包括主要治療指標：認知功能評價量表ADAS-cog12；次要療效指標：臨床醫生面談的印象變化量表CIBIC-plus，日常生活能力ADCS-ADL量表，精神行為問卷NPI。 三期臨床研究結果顯示，“九期一”能明顯改善AD患者認知功能障礙，與安慰劑組（患者以為自己服用了“九期一”）相比，認知功能評價量表平均改善值為2.54，具有極其顯著的統計學意義。次要療效指標中，印象變化量表有明顯改善趨勢，其它兩項無顯著統計學差異。 總的來看，“九期一”治療輕、中度阿爾茨海默癥患者的有效性和安全性有一定的臨床依據。但值得注意的是，以上臨床試驗的評價體系均為主觀，且“有統計學意義但不一定有實際專業意義”，因此，此次國家藥監局是“有條件批準上市”。 雖然說“九期一”是有條件批準上市，但目前針對AD病治療的可選藥物并不多。今年10月22日，Biogen和Eisai生物技術公司就宣布將于明年年初向FDA提交，針對早期AD病治療的藥物aducanumab的上市申請，該藥物在今年3月的三期試驗中失敗，后通過大數據集的新分析，結果又出現了翻轉。 如果aducanumab順利上市，它將與“九期一”一道為阿爾茨海默病治療提供方案。